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Sep 26, 2023

Extratos da casca do caule de Calotropis gigantea inibem o câncer de fígado induzido por dietilnitrosamina

Relatórios Científicos volume 12,

Scientific Reports volume 12, Número do artigo: 12151 (2022) Cite este artigo

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Várias frações de extratos de Calotropis gigantea foram propostas como tendo potencial atividade anticancerígena em muitos modelos de câncer. O presente estudo avaliou a atividade anticancerígena de extratos da casca do caule de C. gigantea em células HepG2 de câncer de fígado e câncer de fígado primário induzido por dietilnitrosamina (DEN) em ratos. O modelo de carcinogênese induzida pela administração de DEN tem sido amplamente utilizado para estudar características fisiopatológicas e respostas em ratos comparáveis ​​àquelas observadas em pacientes com câncer. As frações diclorometano (CGDCM), acetato de etila e água obtidas a partir da partição do extrato etanólico bruto foram analisadas quantitativamente quanto a vários grupos de metabólitos secundários e conteúdo de calactina. Uma combinação de extratos da casca do caule de C. gigantea com doxorrubicina (DOX) foi avaliada neste estudo para demonstrar o efeito citotóxico aumentado para o câncer em comparação com a administração única. A combinação de DOX e CGDCM, que teve o maior potencial de efeito citotóxico em células HepG2 quando comparada às outras três frações, aumentou significativamente a citotoxicidade através do efeito apoptótico com aumento da expressão de caspase-3. Este tratamento de combinação também reduziu os níveis de ATP, implicando uma correlação entre ATP e indução de apoptose. Em um modelo de rato de câncer de fígado induzido por DEN, o tratamento com DOX, C. gigantea em doses baixas (CGDCM-L) e altas (CGDCM-H) e DOX + CGDCM-H por 4 semanas diminuiu a progressão do câncer de fígado em diminuindo a relação peso/peso corporal do fígado e a ocorrência de nódulos hiperplásicos hepáticos, fibrose e células proliferativas. As aplicações terapêuticas reduziram as citocinas inflamatórias TNF-α, IL-6, TGF-β e α-SMA de maneira semelhante, implicando que o CGDCM teve um efeito curativo contra a carcinogênese hepática induzida por inflamação produzida pela exposição ao DEN. Além disso, a terapia com CGDCM e DOX diminuiu a síntese de ATP e ácidos graxos no câncer de fígado de ratos, o que foi correlacionado com a inibição da apoptose. O CGDCM reduziu a expressão da caspase-3 clivada em ratos com câncer de fígado quando usado sozinho ou em combinação com DOX, implicando que a carcinogênese hepática indutora de apoptose foi suprimida. Nossos resultados também verificaram a baixa toxicidade da injeção de CGDCM em órgãos internos de ratos. Assim, esta pesquisa demonstrou claramente uma nova abordagem anticancerígena promissora que poderia ser aplicada em futuros estudos clínicos de CGDCM e terapia combinada.

O câncer de fígado é uma das ocorrências mais agressivas de câncer, com alta taxa de mortalidade em todo o mundo1. O carcinoma hepatocelular (CHC) é o tipo mais comum de câncer hepático primário, sendo o colangiocarcinoma responsável pelo restante2. No entanto, após a quimioterapia padrão com ou sem ressecção cirúrgica, um mau prognóstico ainda é estabelecido. Esquemas terapêuticos utilizando extratos de plantas tradicionais estão sendo examinados como uma estratégia terapêutica alternativa para superar as limitações dos tratamentos atuais. Embora modelos animais para estudar a progressão tumoral estejam prontamente disponíveis e convenientes para explorar potenciais terapêuticos, a hepatocarcinogênese induzida por dietilnitrosamina (DEN) serve como um modelo primário de câncer de fígado que ilustra os mecanismos de respostas inflamatórias, cirrose e processos de carcinogênese3,4,5. Numerosos estudos mostraram que os extratos de plantas têm propriedades anticancerígenas, suprimindo o câncer de fígado induzido por DEN. A carcinogênese hepatocelular induzida por DEN em ratos foi reduzida pelo extrato etanólico de Solanum xanthocarpum Schrad. & Wendl, que também apresentaram efeito antioxidante6. Este relatório é consistente com a atividade antioxidante de extratos de casca e óleo de semente de Punica granatum (romã)7, mirtilos8, folhas de lótus Nelumbo nucifera9, tâmaras ajwa (Phoenix dactylifera L.)10 e Solanum trilobatum11, que inibiram a lesão hepática induzida por DEN em modelos animais. Ácido Ganodérico A isolado de Ganoderma lucidum12; os compostos triterpenóides encontrados nas partes aéreas de Wedelia calendulacea13 e os flavonóides dihidrocalcona presentes nas folhas, cascas e frutos de macieiras diminuíram o estresse oxidativo e as respostas inflamatórias14, o que poderia inibir a carcinogênese contra a exposição ao DEN. Ao todo, foi proposto que os compostos nos extratos vegetais acima mencionados possuem potencial atividade anticancerígena.